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造血干细胞的应用前景—细胞选择基因治疗

标签:造血干细胞

利用造血干细胞浓缩物进行细胞选择。移植物中肿瘤细胞的混合可能是造血干细胞移植后疾病复发的原因。造血干细胞移植有时被用作CD34 +细胞的单馏分,这需要“纯化” T淋巴细胞和其他细胞的伴随亚群。在这方面,已经开发出用于肿瘤细胞的化学疗法,光化学、免疫失活(“纯化”)(阴性选择)或造血干细胞和祖细胞分离(阳性选择)的方法。对于阴性选择,可以非常有效地利用免疫磁性方法分离肿瘤细胞,淋巴细胞的T细胞“耗竭”以进行造血干细胞的同种移植,以及同种异体移植后分离CD8 +淋巴细胞以注入供体淋巴细胞。


造血干细胞

 

阳性选择涉及选择在表面带有某些特定受体的细胞。例如,以这种方式可以分离携带CD34 +和CD133 +受体的细胞。为此,可使用:

-含有固定的抗生物素蛋白的色谱柱,细胞与生物素化抗体的混合物(Cell Pro)将通过该色谱柱;

-通过“ BAXTER”(Isolex 300),“Miltenyi Biotec”(Clim-MACS)形式开发的免疫磁方法;

-用被去除的细胞群特异的抗体包被的颗粒进行沉淀的方法[Gambro(Eligix)公司等。

 

造血干细胞用于体外扩增。在阳性选择CD34 +后进一步培养离体细胞的使用会导致移植产物富集,称为扩增。在这些情况下,为了增加各种造血细胞系的祖细胞的数目,采用含有细胞因子复合物的培养基,从而使各种造血细胞系的祖细胞的数目明显增加,并使细胞分化为早幼粒细胞。

 

体外细胞扩增方法将允许使用各种不同年龄和体重的患者使用极少量的骨髓悬液造血干细胞,外周血干细胞或外周细胞。平行扩增通过增强产生造血干细胞的细胞扩增,同时抑制残余肿瘤细胞生长的条件,从培养的浓缩物中的肿瘤细胞中进行移植物的“清洁”。造血干细胞在基因治疗中的应用。除了直接用于临床目的,造血干细胞还可以用作各种治疗程序的组成部分,包括那些将某些基因掺入CD34 +细胞的程序。有几种可能性。将基因转染到患者的细胞中以替换缺陷基因或破坏产生异常蛋白质的细胞是治疗多种疾病的一种新的治疗方法。


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2019-01-13

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