诱导多能干细胞安心性和成功性的免疫原性

尽管诱导多能干细胞技术可以为基于免疫的疗法提供许多优势，但为了确保这项新技术在临床上的安心性和成功性，需要解决一些潜在的问题，包括诱导多能干细胞的潜在免疫原性。从理论上讲，由同系自体细胞产生的诱导多能干细胞可以预防或减轻免疫排斥，这也是诱导多能干细胞未来很令人着迷的临床应用。然而报告说，由诱导多能干细胞产生的畸胎瘤来源于逆转录病毒整合方法，产生了强烈的免疫反应。此外，源自非整合型游离型和质粒载体的C57BL / 6（B6）-背景诱导多能干细胞系在植入小白鼠后始终显示出免疫原性，尽管低于逆转录病毒衍生的诱导多能干细胞。

然而，近期，一些研究提供了证据来支持有关诱导多能干细胞免疫原性的不同观点。研究只使用了单行同系胚胎干细胞，Araki等。测试了七个诱导多能干细胞和五个胚胎干细胞系，以验证在诱导多能干细胞和胚胎干细胞形成的畸胎瘤之间，免疫原性没有明显差异。实际上，诱导多能干细胞或胚胎干细胞来源的克隆之间的差异可能比这两个多能干细胞之间的差异更值得关注。

在另一项研究中，Guha及其同事与Araki等人的研究不同，他探索了胚胎干细胞和诱导多能干细胞衍生的内皮细胞，肝细胞和神经元细胞的免疫原性。研究使用了来自嵌合小鼠的移植物。他们的共培养和移植实验共同证实，未分化的同源诱导多能干细胞及其后代（包括部分分化的EB和组织特异性细胞）在体外或体内均未表现出任何免疫原性。

因此，这两项研究强调诱导多能干细胞及其后代几乎没有免疫原性，这与先前的结论相矛盾。这种看似矛盾的现象可能归因于各自研究中使用的不同病毒载体和不同的多能干细胞系。近期的一项研究使用两个胚胎干细胞和五个诱导多能干细胞菌株也显示不同的多能细胞具有不同水平的免疫原性。

此外，诱导多能干细胞上的天然杀伤受体配体表达可与体细胞媲美，并且增强的HLA-E表达增强了在临床应用中使用诱导多能干细胞的前景，即使人类干细胞的抗原呈递能力受损且其他抗原的表达上调也是如此促进免疫特权的相关免疫基因。由于已经显示出诱导多能干细胞具有高度异质造血分化的能力，因此这些研究也进一步支持了在下游应用中使用之前筛选大量单个诱导多能干细胞品系的必要性。

为了完全消除在再生医学中使用诱导多能干细胞时的此类潜在危害，我们迫切需要开发出更安心，更便捷的方法来生产免疫原性较低的诱导多能干细胞，例如使用未经人工遗传操作的小分子化合物。在另一方面，也许发射含有从许多个体的细胞群体中的增加的HLA型匹配的机会的诱导多能干细胞集银行是用于使用在诊所的诱导多能干细胞，类似于山中提出了一种更实际的通路，已经为电调设置了什么。这样的银行可以节省通常在诱导和评估由每个特定个人创建的诱导多能干细胞上花费的时间。

总之，诱导多能干细胞免疫原性在未来的临床应用中，我们应该谨慎乐观。此外，我们应该彻底评估每种特定诱导多能干细胞菌株及其衍生物的免疫原性，以建立具有真实可用于临床的诱导多能干细胞的诱导多能干细胞库