NK细胞有丰富策略对付癌症方法吗
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在医学上,NK细胞在抵抗癌症的第 一道防线中起着关键作用。 NK细胞具有两种抗癌作用。一种是通过释放穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体直接杀死肿瘤细胞。其次,它通过分泌细胞因子和趋化因子来调节免疫系统细胞,并激活T细胞的杀伤作用。
这些特征使NK细胞在肿瘤免疫治疗中发挥了有希望的作用。当前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略包括:体外激活的自体或异体NK细胞治疗; NK细胞与单克隆抗体(例如免疫检查点抑 制剂)的组合,以诱导抗体特异性的细胞毒性; CAR-NK细胞免疫疗法的构建。
NK细胞自身受体的激活:用抗体阻断NK细胞膜上的抑 制性受体或刺激活性受体可导致NK细胞的细胞裂解活性增加。与靶细胞MHC I结合的两个抑 制性受体CD94和KIR已成为临床药物靶标,针对PD-1和CTLA4的单克隆抗体也可用于促进NK细胞的激活水平。激活受体的刺激需要使用IL-2,IL-15,IFNγ,TKD肽等。
抗体依赖性细胞介导的细胞毒性疗法-ADCC :(左)抗体的Fc片段与NK细胞的FcγR结合以激活NK细胞,诱导效应分子的释放,包括穿孔素和颗粒酶。 (右)在一侧的NK细胞一侧靶向CD16的BIS特异性抗体和在另一侧的靶向肿瘤特异性抗原的BIS特异性抗体有助于NK细胞与癌细胞之间的结合。
嵌合抗原受体(CAR)修饰的NK细胞可以显着提高NK细胞的功效特异性。这个想法类似于CAR-T的构建:CAR包含细胞外识别域(例如SCFV)以识别肿瘤特异性抗原;跨膜结构域和细胞内信号传导结构域(CD3ζ链)可诱导NK细胞活化.