诱导多能干细胞治疗心脏病：坚持不懈地寻找先天性心脏缺点的线索

布鲁诺博士20多年来一直在尝试找出先天性心脏病的原因，这是美国较常见的先天性畸形。事实证明，这不是一个原因，而是很多原因，为此在研究诱导多能干细胞治疗心脏病上花了很多时间和精力。

先天性心脏病涵盖了广泛的缺点，有些缺点相对较小，有些则危及生命，甚至致命。众所周知，一个名为TBX5的基因突变是其中一些缺点的原因，因此，在一项资助的研究中（156万美元），布鲁诺将这一突变归零，以查看它是否可以提供一些答案。

过去，格拉德斯通心血管病研究所所长布鲁诺曾研究过TBX5小鼠模型，但这次他使用了人类诱导的多能干细胞（iPSC）。这些细胞可以在实验室中进行操作，从而成为人体中的任何一种细胞。布鲁诺在新闻稿中说，这是向前迈出的重要一步。

“这确实是我们第 一次能够在人类背景下研究这种基因突变。小鼠心脏是人类心脏的良好代表，但并不完全相同，因此能够在人类细胞中进行这些实验非常重要。”

该团队采取了一些诱导多能干细胞，将它们转变为心脏细胞，并使用一种名为CRISPR-Cas9的基因编辑工具在先天性心脏病患者中发现了TBX5中的各种突变。他们发现有些基因受到的影响很大，有些则没那么严重。在导致多种不同形式的问题的情况下，您可能会期望这样做。

布鲁诺说：“有的感觉比其他的受影响更大，但这是人类细胞中显示这种多样性的第 一批实验数据。”

但是他们并没有就此止步。不好了。然后，他们进行了一次深入的分析，以了解影响不同细胞的不同方式如何相互关联。他们发现某些细胞直接受到TBX5突变的影响，而其他细胞则受到间接影响。

这项研究并未指出治疗先天性心脏病的简单方法，但布鲁诺说，它确实使我们对出了什么问题有了更好的了解，也许还会为我们提供更好的预防方法。

“我们的新数据表明，基因实际上是一个网络的全部部分，既复杂又奇异，在心脏发育过程中需要保持平衡。这意味着，如果我们能够找出使该网络正常运行的平衡因素，那么我们也许能够帮助预防先天性心脏缺点。”