国外多能干细胞治疗帕金森氏病探讨会

几周前，国外举办了一个Facebook Live“向干细胞小组询问帕金森氏病”活动，可以想象，我们有很多问题，但是由于时间局限，只有时间回答几个问题。感谢Lila Collins博士和Kent Fitzgerald博士为多能干细胞治疗帕金森氏病的问题提供了答案，似乎我们已经听到很多年了，干细胞可以帮助帕金森氏症患者，为什么要花这么长时间？

瑞典早期使用胎儿组织进行的实验确实为替换因帕金森氏病（PD）受损或丢失的多巴胺产生细胞的策略提供了概念验证。初始，这似乎是PD细胞疗法的风口浪尖，但是，基于这种方法的一些副作用（尤其是运动障碍或无法控制的肌肉运动），我们很快了解到，解决方案并不像曾经以为。 

多巴胺能（DA）产生细胞类型的重要性以及在移植大脑中的位置。仅仅将替换细胞放在大脑中是不够的。早期认为，放置这些DA细胞的较佳位置是大脑中称为SN的区域，因为该区域有助于调节运动。但是，该区域还在学习，情感和大脑奖励系统中发挥作用。实际上，这是一个复杂的布线系统，平衡存在，“重新布线”错误可能会带来意想不到的重大副作用。 

影响进展的另一个因素是了解疾病阶段的重要性。如果在给予细胞后疾病太严重，则移植可能不再能够提供益处。这是因为DA移植取代了我们用来控制运动的失去的神经元，但是其他连接的大脑系统已经萎缩，以响应失去的神经元的输入。有大量工作（涉及大型团体，包括像迈克尔·J·福克斯基金会这样的基金会）在疾病过程中尽早确定PD，其中治疗较有可能发挥作用。临床试验较终将有助于确定治疗干预的较佳时机。

理想情况下，除了可以替代丢失或受损细胞的细胞疗法外，我们还希望找到一种能减缓或终止引起疾病进展的潜在生物学的疗法，因此，我认为我们将看到更多的基因治疗试验，包括针对由已知突变驱动的少数PD的基因治疗试验。实际上，Prevail Therapeutics即将在GBA1突变患者中开始一项试验。希望在这种类型的遗传PD中代替该酶可以防止变性。

而且，我们还看到了基因疗法来解决我们不知道原因的PD形式，包括使用GDNF抢救病态神经元的试验，GDNF是一种神经营养因子（有助于支持这些脑细胞的生长和存活）由Bankiewicz博士领导的研究  以及Axovant和Voyager的试验，与Neurocrine合作，旨在恢复大脑中的多巴胺生成。

 今年早些时候发布了一份小新闻报道，内容涉及罗氏制药和Prothena近期完成的临床试验。这解决了所谓的路易体在大脑中的积累，这是许多形式的PD常见的问题。尽管尚未公布正式的审判结果，但近期的新闻稿暗示了乐观的理由。显然，该治疗未能从统计学上改善主要临床指标，但其他测量终点有所改善，并且有可能再次测试此治疗方法的更新形式，以期希望获得改善的效果。

后期，我想提请注意G力试验。Gforce是一项全球合作计划，旨在将先前研究中获得的经验教训与PD细胞更换的较佳实践相结合，以推动该领域向前发展。这些替代PD破坏的多巴胺能神经元（DAN）的人类首 次安 全性试验具有共同的设计特征，包括确定较佳目标是什么以及如何测量这些目标。