干预卵巢早衰如何利用干细胞移植技术

近年来，干细胞移植由于其在临床干预中的广泛应用而成为研究热点。干细胞移植作为修复受损组织和恢复正常组织功能的替代性干预措施，也为各种难治性疾病，包括卵巢早衰的干预措施，提供了新的方向。传统方法无法有效干预卵巢早衰

卵巢早衰（POF）是40岁以下女性的一种疾病，特征是闭经，雌激素缺乏和促性腺激素水平升高。发病年龄在23至40岁之间，国内发病率为3％。卵巢早衰的病因很复杂，但仍不完全清楚。已知病因主要包括遗传因素，自身免疫因素，内部手术创伤，环境感染等。

目前，针对卵巢早衰的传统干预措施主要包括心理干预，中医干预和西医干预。尽管这些干预措施可以在一定程度上缓解卵巢早衰的临床症状，但它们不能从根本上有效地恢复或保护受损的卵巢功能。因此，近年来，深入研究其发病机理并制定预防和治疗卵巢早衰的新策略已成为国内外研究的热点。

一、干细胞移植为卵巢早衰的干预提供了新思路

近期的研究表明，干细胞具有易于获取材料，对母亲造成的创伤小，受污染的可能性低以及没有免疫原性的优点。现在，研究人员已经移植了大鼠干细胞以产生功能性卵母细胞和卵泡细胞，有望有效干预卵巢早衰的根源。

研究发现，尾静脉注射干细胞可以显着减少粒细胞的凋亡，增加卵泡数目，提高雌激素水平，并有效地恢复卵巢功能。大多数老鼠生下了幼崽，它们的后代长大了。

还发现干细胞的旁分泌机制刺激粒细胞的生长并发挥了干预作用。它通过上调功能性卵巢干细胞蛋白（例如Akr1C18和Ly6A（Sca-1））以及细胞周期控制蛋白Cd-KN2B的水平来促进卵巢再生。重新激活宿主卵或间接调节卵巢微环境可以减少粒细胞凋亡并恢复卵巢功能。

干细胞可以减轻环磷酰胺对卵巢组织的损害，甚至可以修复环磷酰胺对成熟卵泡的损害，并部分恢复大鼠卵巢的内分泌和生殖功能。干细胞移植干扰卵巢早衰的机制

二、干细胞移植干预卵巢早衰的机制主要包括：

1、通过分泌血管内皮生长因子，IGF-1和HGF抑 制继发性卵泡和囊性卵泡的凋亡并促进血管生成；

2、通过增加SOD2和过氧化氢酶的表达，可以增强抗氧化剂和抗凋亡酶的表达，减少细胞凋亡，减少卵巢的氧化损伤；

3、通过分泌多种生长因子，可以逆转环磷酰胺阻断雌二醇和AMH对FSH的负反馈作用，以防止生长中的卵泡过度消耗，从而改善卵泡发育。

4、通过将外泌体分泌到顺铂损伤的卵巢颗粒细胞中，上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，下调促凋亡蛋白Bax的表达，降低Caspase-3的活化， DNA修复酶PARP的表达增加，卵巢功能恢复加快。

三、干细胞移植治疗卵巢早衰的较新临床研究

近期的研究表明，卵巢和胶原附着的干细胞的体外共培养可以更有效地使原始卵泡中的FoxO3a和FoxO1磷酸化，促进卵泡的发育和成熟，并且还可以将卵的生长刺激到排卵前在体内，使受损的卵巢功能和体内自然生育能力得到明显改善。

与胶原蛋白共培养可增加干细胞Akt T308的磷酸化，而Akt易位至细胞核以磷酸化FoxO3a并激活原代卵泡。 FoxO1的磷酸化还可以通过靶向原卵泡颗粒细胞，激活早期卵泡发育，促进颗粒细胞增殖并减少mTORC1活性来调节mTORC1活性。