干细胞治疗癌症机制:利用人体的免疫系统应对
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免疫系统是人体抵抗疾病的主要保护手段;利用这种强大的防御系统来针对特定疾病的治疗被称为免疫疗法。这些年来已经开发出不同类型的免疫疗法。这些措施包括帮助产生抗病毒抗体的疫苗,指导免疫细胞功能的药物,以及近期改造免疫细胞以对抗癌症的药物。而干细胞治疗癌症机制就是利用人体的免疫系统来应对。
对抗癌症的较新免疫疗法之一是迅速发展的一种方法是为免疫细胞(T细胞)的一部分配备嵌合抗原受体(CAR)。简而言之,首先将CAR细胞从患者体内取出,然后进行工程改造以识别目标癌细胞的特定特征。T细胞直接靶向癌症,可通过您自己的免疫系统进行有效的抗癌治疗。
基于在临床试验中发现的显着结果,今年秋天,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了两种针对不同类型血液癌的采用CAR T细胞的治疗药物首 次批准使用。具体而言,Kymriah(由诺华公司开发)被批准用于治疗急性淋巴细胞白血病,而Yescarta(由Kite Pharma开发)被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
但是,CAR T方法存在一些缺点。增强免疫系统以攻击肿瘤会引起危险的副作用。CAR T细胞进入人体后,会触发称为细胞因子的蛋白质释放,这些蛋白质会参与对肿瘤的攻击。但这也会造成所谓的细胞因子风暴或细胞因子释放综合症(CRS),导致轻度发烧,多器官衰竭和死亡等一系列反应。在CRS被发现后平衡治疗以解决CRS的同时仍保持治疗的抗癌能力是一项尚待克服的重大挑战。第 二个问题是癌细胞可以通过不再产生CAR-T治疗旨在识别的靶标来逃避免疫系统。当这件事发生时,
天然杀伤(NK)T细胞代表另一种类型的抗癌免疫疗法,也在临床试验中进行测试。NK细胞是先天免疫系统的一部分,负责保护您的身体免受感染和肿瘤的形成。NK细胞通过释放穿透细胞的蛋白穿透细胞中的孔,从而导致受激细胞死亡,从而靶向应激细胞。
作为一种免疫疗法,NK细胞有潜力避免CRS和癌细胞免疫逃逸的问题,因为它们释放的细胞因子种类更为有限,并且不依赖特定的单一靶标来识别肿瘤。相反,由于癌细胞上存在应激诱导的蛋白质,NK细胞选择性地靶向肿瘤细胞。此外,癌细胞缺乏其他蛋白质,这些蛋白质通常会向NK细胞发出“我是一个健康的细胞,你可以忽略我”的信息。没有该信息,NK细胞就会靶向并杀死那些癌细胞。