癌症干细胞治疗法-新药引发癌症干细胞成瘾

您知道癌症干细胞有成瘾问题吗？这听起来可能很奇怪，但是科学证明了这一点。在癌症干细胞治疗法过程中，癌症干细胞存在于许多不同类型的癌症肿瘤中。他们即使在很激进的治疗方式中也具有生存的超 强能力。经过风暴后，癌症干细胞能够分裂并重现整个肿瘤，甚至还可以旅行以在身体其他部位产生肿瘤。

癌症干细胞如何能够生存和发展是一个旨在开发针对这些细胞的新策略的科学家们正在积极探索的问题。要了解为什么癌症干细胞如此擅长存活并产生新的肿瘤，您需要降低蛋白质信号传导水平，这基本上是从细胞表面开始并指导细胞内某些活动的一系列蛋白质相互作用。在胚胎发育过程中，激活的信号传导途径之一是Wnt途径。它负责将胚胎干细胞保持在多能状态，在这种状态下，它们可以保持成为任何细胞类型的能力。

随着胚胎干细胞成熟为成年细胞，Wnt信号传导起着不同的作用。它有助于干细胞分化或转变为各种组织的细胞，并有助于维持这些组织的健康和完整性。由于Wnt信号传导的功能取决于细胞的发育阶段，因此重要的是细胞正确调节该途径。

事实证明，癌症干细胞不能做到这一点。通常，细胞需要接收某些生化信号才能激活Wnt途径，但是癌症干细胞会获得基因突变并进化，从而使该途径不断被激活。他们增加了Wnt信号，从不关闭它。这种“ Wnt上瘾”使他们能够在癌性干细胞状态下存活并繁盛。

德国马克斯·德布吕克中间（MDC）的一个小组决定消除这种Wnt成瘾，并使癌症干细胞变冷。他们在本周的《癌症研究》杂志上发表了他们的研究结果。

他们的策略涉及靶向称为转录因子（即基因的激活因子）的蛋白质，这些蛋白质在癌症干细胞中异常Wnt信号传导期间开启。他们关注的转录因子称为TCF4。在正常细胞中，需要生物化学信号来激活Wnt级联和一种称为β-catenin的蛋白质，该蛋白质将信号传递至转录因子（如TCF4），然后打开基因。在癌症干细胞中，此信号不是需要的，因为Wnt通路会持久打开，而TCF4可以自在激活肿瘤细胞存活和生长的基因。

研究人员认为，如果他们能够打破β-catenin与TCF4之间的伙伴关系，那么他们可能能够阻断Wnt信号传导并杀死癌症干细胞的生命线。他们筛选了一个药物库，并确定了一个名为LF3的小分子，该分子能够阻止β-catenin和TCF4之间的相互作用。

科学家在患有源自人类结肠癌干细胞的肿瘤的小鼠中测试了LF3分子。这项研究的资 深作者Walter Birchmeier在MDC新闻稿中解释说：“我们观察到肿瘤生长明显减少。剩下的肿瘤似乎没有癌症干细胞-LF3似乎有力地触发了这些细胞分化为良性组织。同时，除Wnt外，没有其他信号系统受到干扰。所有这些因素使LF3非常有希望进一步发展为先导化合物，其目标是针对靶向人类肿瘤的疗法，这些肿瘤的生长和存活取决于Wnt信号传导。”

经过进一步分析，他们发现LF3阻止了癌症干细胞分裂为更多的干细胞并迁移到其他组织。相反，它们分化为非癌性组织。重要的是，该药物不会对附近健康细胞的功能产生负面影响。这是一个逻辑问题，因为Wnt信号在健康的成人组织中被激活，只是与干细胞中的激活方式不同。

这项研究为癌症治疗提供了新的视角。LF3不仅迫使癌症干细胞发挥“ Wnt上瘾”的作用，而且还可以保存健康的细胞和组织。对于患有由癌症干细胞引起的侵袭性，复发性肿瘤的患者来说，这种药物听起来像是一种有前途的选择。