NK细胞治疗能用于癌症免疫吗

考虑到其有效的抗肿瘤活性，已经在涉及血液学和实体癌患者的临床研究中对NK细胞治疗进行了广泛的研究。初始关于自体NK细胞的临床研究结果令人失望，异基因NK细胞的作用在血液系统恶性肿瘤患者中被证明是非常有益的。

2002年，Ruggeri等人进行了一项研究。首 次表明，在异基因造血干细胞移植（alloHSCT）之后，NK细胞依赖KIR的同种异体反应与急性白血病患者的白血病复发率降低和移植排斥反应相关。随后的研究表明，血液肿瘤患者异体NK细胞的过继转移是安心有效的。例如，Miller等人的一项具有里程碑意义的研究。研究表明，在部分预后不良的患者中，输注同种异体，单倍体NK细胞和白介素2是安心的，并且与抗白血病活性相关。

用环磷酰胺和氟达拉滨进行的淋巴切除术禁止异体NK细胞排斥，并允许其在体内持久和扩增，突出了在非移植环境中免疫抑 制的重要性。在随后的几年中，大量的临床研究表明，在移植的患者中，单倍体NK细胞的过继转移具有良好的耐受性和安心性。

此外，治疗与对各种血液恶性肿瘤的变态反应有关，包括急性髓细胞性白血病（AML），骨髓增生异常综合症和非霍奇金淋巴瘤。这些令人鼓舞的结果推动了对实体瘤患者NK细胞输注的评估。

初始关于肾癌，乳腺癌和卵巢癌的研究普遍令人失望，但NK细胞转移，靶向治疗和化学疗法的结合与神经母细胞瘤患儿的临床意义重大。连续研究表明，实体瘤患者的结局可能通过细胞因子，KIR阻断抗体和免疫检查点抑 制剂得到改善。

增加NK细胞效力的另一个有希望的选择是用嵌合抗原受体（CARs）或双特异性NK细胞接合剂，例如同时结合NK细胞上的CD16和癌症上的EpCAM的基因，对这些细胞进行遗传修饰。